臺南一中前身為日治時期台南州立第二中學校，該校是於大正十一年(一九二二)創立，並以竹園小學校之一部份建築當做臨時校舍，第一任校長為高橋隆氏。大正十二年(一九二三)竹園小學校遷移，原有校舍全部移交給第二中學校並進行校舍之更新。大正十五年(一九二六)，最早重建之校舍完工。
一九二七年(日昭和二年)，高橋氏轉任台南第一中學校校長。遺缺由台南師範學校教諭小形留吉氏繼任。一九二八年(日昭和三年)，學校本館落成，即今之西棟行政教學大樓。一九三一年(日昭和六年)，講堂落成，即今之小禮堂。自此校舍不斷發展，而學風優秀使其成為台南州入學競爭最劇烈之學校。二戰後，改名為「臺灣省立台南第一高級中學」。

資料來源：文化部文化資產局