臺南師範學院創建於明治三十二年（一八九九），當時校舍設於三山國王廟，後因故停辦。大正七年（一九一八）七月，日治臺灣總督府國語學校於臺南設分校，並借用赤嵌樓及其內部陸軍衛戍病院之建築做為臨時校舍，招收八十名學生於同年八月舉行開校式。
大正八年（一九一九）隨著臺灣教育令之實施改名為臺灣總督府臺南師範學校，增設預科並遷移到桶盤淺新址，大正十一年（一九二二）位於新址之本館落成。

資料來源：文化部文化資產局